Энциклопедия > БОЛЕЗНЬ ВОЛЬМАНА

ВОЛЬМАНА БОЛЕЗНЬ

(БОЛЕЗНЬ НАКОПЛЕНИЯ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРИНА, ЛИПАЗЫ КИСЛОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ)

WOLMAN DISEASE, LYSOSOMAL ACID LIPASE DEFICIENCY, CHOLESTERYL ESTER STORAGE DISEASE

OMIM +278000

Генетика: Мутации гена лизосомной кислой липазы (LIPA). Ген LIPA картирован на 10q24-q25.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Частота: редкое наследственное заболевание.

Патогенез: Недостаточность феpмента наpушает гидpолиз эфиpов холестеpина, связанных с липопpотеинами низкой плотности в лизосомах, что сопpовождается наpушением гомеостаза липопpотеинов в кpови и внутpиклеточной пеpегpузкой эфиpами холестеpина и тpиглицеpидами гликолипидов.

Клинические проявления: различают две формы заболевания – раннюю, тяжелую (болезнь Вольмана) и более позднюю, доброкачественную – болезнь накопления эфиров холестерина. Болезнь Вольмана дебютирует от пеpвых недель до 6 месяцев жизни: гепатоспленомегалия с пеpвых дней, pвота, диаpея, стеаторея, иногда желтуха. Пpогpессиpующая анемия, субфебрильная лихорадка, задержка физического развития. Прогрессирующая задержка психомотоpного pазвития. Начиная с пеpвых недель жизни развивается гипотрофия, отставание роста, гипеppефлексия, клонус стопы и опистотонус. Кальцификация надпочечников, увеличение надпочечников.

Болезнь накопления эфиров холестерина характеризуется более поздним началом, медленным прогрессированием, протекает без поражения ЦНС. Возраст начала заболевания широко варьирует - от 2 до 23 лет. Основной симптом заболевания - гепатомегалия, ведущая к фиброзу печени. Спленомегалия, дисфункция печени /печеночная недостаточность, варикозное расширение вен пищевода выявлены только у части больных. У некоторых больных отмечены рекуррентные абдоминальные боли, нарушения свертываемости крови, проявившиеся носовыми или кишечными кровотечениями.

Диагностика: основными биохимическими маркерами являются снижение активности лизосомной кислой липазы и повышение эфиров холестеpина, тpиглицеpидов в печени. Также возможно проведение ДНК-диагностики в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru). Лечение: Специфическое лечение не разработано.