Энциклопедия > ГАЛАКТОСИАЛИДОЗ

ГАЛАКТОСИАЛИДОЗ

NEURAMINIDASE DEFICIENCY WITH BETA-GALACTOSIDASE DEFICIENCY; GALACTOSIALIDOSIS; GOLDBERG SYNDROME

OMIM +256540

Генетика: Мутации гена белка-стабилизатора лизосомных ферментов (PPGB). Ген PPGB картирован на 20q13.1.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Частота: крайне редкое наследственное заболевание, поздняя форма встречается с высокой частотой в Японии.

Патогенез: Недостаточность белка-стабилизатора приводит к снижению стабильности 2-х лизосомных ферментов - ?-галактозидазы и нейраминидазы, участвующих в катаболизме GM1- ганглиозида и структурных сиало-содержащих гликопротеинов и гликолипидов.

Клинические проявления: различают ранне-инфантильную, поздне-инфантильную и ювенильно-взрослую формы.

Ранне-инфантильная форма. Возраст начала - неонатальный период или на первом году жизни. Заболевание может манифестировать водянкой плода или неонатальными отеками, к которым присоединяются пупочная грыжа, телеангиэктазии, изменение лица по типу "гаргоилизма". Далее формируется гепатоспленомегалия, задержка психомоторного развития, скелетные изменения в виде множественного дизостоза. Развиваются также кардиомегалия, утолщение межжелудочковой перегородки и сердечная недостаточность. Помутнение роговицы, иногда симптом «вишневой косточки».

Поздне-инфантильная форма. Возраст начала - на 2-3 году жизни. Изменение черт лица по типу «гаргоилизма», гепатоспленомегалия, множественный дизостоз. Симптом "вишневой косточки" и/или помутнение роговицы выявляются не у всех больных. Отмечаются также глухота, нейросенсорная тугоухость. Ювенильно-взрослая форма. Возраст начала - от 3-х лет до 3-его десятилетия (в среднем - 15 лет). Заболевание манифестирует изменением лица по типу "гаргоилизма", платиспондилией (в грудном и поясничном отделах). Неврологическая патология представлена миоклонус-эпилепсией, церебеллярной атаксией, гиперрефлексией, прогрессирующей умственной отсталостью. Патология зрения представлена симптомом "вишневой косточки", помутнением роговицы, снижением остроты зрения на 2-ом десятилетии. Более чем у половины больных наблюдается ангиокератома. Диагностика: основными биохимическими маркерами являются снижение активности ?-галактозидазы, нейраминидазы. Также возможно проведение ДНК-диагностики в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: Специфическое лечение не разработано. Описано несколько случаев трансплантации гемопоэтических клеток.